Осимертиниб мезилат је трећа-генерација, инхибитор тирозин киназе рецептора иреверзибилног епидермалног фактора раста, пројектован да селективно циља активирајуће и Т790М мутације отпорности уз очување профила дивљег-типа рецептора. Произведен путем валидираних синтетичких путева који обезбеђују високу хиралну чистоћу, овај активни фармацеутски састојак служи као основни састојак за оралне чврсте дозне облике дизајниране за циљане онколошке третмане.
Тецхницал Параметерс
|
Параметар |
Специфицатион Детаил |
|
Међународно незаштићено име |
Осимертиниб Месилате |
|
ЦАС број |
1421373-66-1 |
|
Молецулар Формула |
C28H33N7O2· ЦХ4O3S |
|
Молецулар Веигхт |
599,71 г/мол |
|
Структурна класа |
Дериват аминопиримидина / инхибитор киназе |
|
Изглед |
Бели до скоро{0}}бели кристални прах |
|
Растворљивост |
Практично нерастворљив у води; слабо растворљив у поларним органским растварачима |
|
Услови складиштења |
Чувати у добро затвореним посудама на температури испод 25 степени, заштићено од светлости и влаге |
|
Рок трајања |
36 месеци под одређеним условима складиштења |
Квалитет и аналитичке спецификације
Идентификација:Усклађен са референтним стандардом преко инфрацрвене апсорпције и ХПЛЦ времена задржавања.
тест:98,5% до 101,5% израчунато на анхидрованој основи помоћу течне хроматографије високих{2}}начина.
Хирална чистоћа:Енантиомерни вишак већи или једнак 99,5% путем хиралне хроматографије.
Профил нечистоћа:Појединачне специфициране нечистоће ограничене на максимално 0,10%; укупне нечистоће ограничено на 0,50%.
Преостали растварачи:У складу са ИЦХ К3Ц границама верификованим гасном хроматографијом у простору.
Садржај воде:Максимално 1,0% одређено волуметријском Карл Фишеровом титрацијом.
Остатак при паљењу:Максимално 0,1% гравиметријском анализом.
Тешки метали:Максимум 20 ппм измерено индуктивно спрегнутом масеном спектрометријом плазме.
Дистрибуција величине честица:Контролисани параметар (Д90 испод 50 µм), прилагодљив захтевима формулације клијента.
Производња и осигурање квалитета
Производно окружење:Комерцијална-вишенаменска синтеза{1}}извршена у оквиру затворених-процесних линија система и чистих соба ИСО класе 8.
Пречишћавање и изолација:Више-органска синтеза која укључује каталитичку хидрогенацију, контролисану кристализацију и центрифугалну филтрацију да би се изоловали дефинисани полиморфни облици.
Стандарди задржавања:Високо{0}}изолатори који се користе током изолације, сушења и микронизације да би се обезбедила заштита и безбедност руковаоца.
Интегритет ланца снабдевања:Потврђени двоструки-извори за сировине упарени са одржаваном сигурном залихом интермедијарних једињења како би се обезбедили континуирани распореди испоруке.
Документација и регулаторна подршка
Регулаторни поднесци:Главна датотека о лековима састављена у ИЦХ формату спремна за подношење глобалним прописима.
Сертификат партије:Свеобухватни сертификат о анализи који се испоручује са сваком комерцијалном серијом, са детаљима пуне хроматографске карте нечистоћа.
Пакети усклађености:Изјаве о усклађености добре производне праксе, резимеи студија стабилности који покривају убрзане и дугорочне{0}} податке и изјаве о одсуству за трансмисивну спонгиформну енцефалопатију.
Безбедносна документација:Безбедносни лист са детаљима о токсиколошким параметрима, захтевима за личну заштитну опрему и протоколима руковања.
Паковање и логистика
Примарно паковање:Двослојне кесе од полиетилена ниске густине-врсте за храну--за{3}}запечаћене под позитивним притиском азотом.
Секундарна амбалажа:Бубњеви од крутих влакана или алуминијумски{0}}ламинирани заштитни канистери пружају отпорност на пробијање и заштиту од светлости.
Контрола влаге:Пакети средства за сушење од силика гела фармацеутског-класа интегрисани између примарне и секундарне облоге.
Стандарди означавања:Баркодиране идентификационе ознаке серије које приказују ЦАС број, нето тежину, бруто тежину, спецификације складиштења, датум поновног{0}}испитивања и ознаку објекта.
Фармацеутске апликације
Онколошке формулације:Активни фармацеутски састојак који се користи у оралним лековима који циљају локално узнапредовали или метастатски не-карцином плућа малих ћелија са мутацијама ЕГФР Т790М.
-Режими прве линије:Укључено у свакодневне оралне терапије таблетама за пацијенте који поседују активирајуће делеције ексона 19 или супституције егзона 21 Л858Р.
Адјувантни протоколи:Користи се у режимима дозирања после-одржавања за кохорте пацијената стадијума ИБ до ИИИА.
Ефикасност таблетирања:Оптимизована течљивост праха и карактеристике компресибилности које подржавају производне процесе директног мешања или влажне гранулације.
ФАК
П: Који је тренутни регулаторни статус главног досијеа о лековима?
О: Свеобухватна мастер датотека се одржава у ИЦХ формату, доступна за референтну ауторизацију на формални захтев.
П: Који полиморфни облик се испоручује у комерцијалним пошиљкама?
О: Активни састојак се испоручује као термодинамички стабилан кристални облик верификован дифракцијом Кс- зрака на праху и диференцијалном скенирајућом калориметријом.
П: Како се управља генотоксичним нечистоћама?
О: Сви потенцијални остаци{0}}у вези са процесом се надгледају путем валидираних метода течне хроматографије-тандем масене спектрометрије и одржавају се испод граничних вредности у складу са међународним смерницама.
П: Које су доступне величине узорака за процену?
О: Количине узорака за процену почињу од 100 г за аналитичко тестирање, са комерцијалним поруџбинама које се испоручују у стандардним конфигурацијама бубња од 5 кг или 25 кг.
Popularne oznake: осимертиниб мезилат, Кина осимертиниб мезилат произвођачи, добављачи, фабрика
